東北大学の梅原厚志助教らは、反応性の低い窒素求核剤とカルボン酸をワンポット合成で簡単に結合させる新規のアミド結合形成反応（ＤＭＡＰＯ／Ｂｏｃ₂Ｏ反応条件）を独自に開発してきた。その条件を用いて、インダゾールとカルボン酸のアミド化反応をワンポットで実現した。創薬化学の研究の発展に大きく貢献すると期待できそうだ。

インダゾールの中でもN－アシルインダゾール１は、慢性閉塞性肺疾患の治療薬として期待されている。また、アミドは生体分子や天然有機化合物、医薬品などの構造中に普遍的に存在する極めて重要な化学結合だ。

研究ではグループが独自に見いだしたＤＭＡＰＯ／Ｂｏｃ₂Ｏ反応条件を応用して、インダゾールとカルボン酸の直接的なアミド結合形成反応の開発に取り組んだ。その結果、インダゾールと構造の異なるさまざまなカルボン酸との反応が円滑に進行して高収率でアミド化合物を与えることが分かっている。

さらにインダゾールのＮ２位でアミド化が進行した場合には、副生成物としてＮ２－アシルインダゾールを与える。だが、今回開発した反応は極めて高いＮ１位置選択性で反応が進行することが判明した。

Ｎ１位に置換基を有するインダゾール化合物は生物活性を有することが知られている。そのため、今回開発したインダゾールのＮ１高選択的アミド化反応は、医薬品開発研究の重要なツールになると期待できる。

今回、この方法を応用してインダゾールとカルボン酸の化学選択的ワンポットアミド形成反応を実現した。研究グループは「この成果は、インダゾールとカルボン酸を簡便かつシンプルにつなぐことができる強力な方法を提供するものであり、創薬化学研究の貢献に大きく期待できる」と説明している。