東京大学の濡木理教授らの研究グループは、細胞間の情報伝達を担う「リゾホスファチジルセリン（ＬｙｓｏＰＳ）」非天然型誘導体および脂質部分を芳香族に置き換えた代謝安定型作動薬によって活性化した、ＧＰＲ３４と三量体Ｇたんぱく質Ｇｉとのシグナル伝達複合体の立体構造を決定した。ＧＰＲ３４を標的とした新規の薬剤設計が加速しそうだ。

ＬｙｓｏＰＳ受容体の１つと報告されてきたＧＰＲ３４は免疫細胞を含む広範な細胞で発現し、組織の修復や感染症の抑制などの機能に関与する。だが、ＧＰＲ３４がどのようなＬｙｓｏＰＳ分子種により活性化されるのか、ＬｙｓｏＰＳがどのように産生されＧＰＲ３４に受け渡されて活性化するかは不明であった。

ＧＰＲ３４とＧｉの構造から、細胞膜に開いた「リガンド」結合ポケットや、天然型のＬｙｓｏＰＳを含む作動薬の特徴的な結合様式を明らかにした。また、細胞膜上で産生されたＬｙｓｏＰＳが直接ＧＰＲ３４の側面から受容体内部のポケットにアクセスすることが示されている。

研究グループは「本研究の成果から、より効果的な作動薬の設計が可能となり、創薬研究への貢献が期待される」とコメントしている。