がん研究会基礎研究部の片山量平部長らの研究グループは６日、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９によるスクリーニングを実施。未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害薬が存在してもがん細胞が生き延びてしまう現象に関わる遺伝子を探索した。その結果、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）に結合するタンパク質ＭＩＧ６をコードするＥＲＲＦＩ１遺伝子を失うと、ＡＬＫ阻害薬が効きにくくなることを発見している。

解析によってＭＩＧ６を欠損したＡＬＫ肺がん細胞では、ごく低濃度の増殖因子によってＥＧＦＲの活性化が誘導され、ＡＬＫ阻害薬に抵抗性を生じることが明らかになった。

このＭＩＧ６欠損による耐性は、ＡＬＫ阻害薬と抗ＥＧＦＲ抗体薬を併用することで、ＥＧＦＲからの増殖シグナルが抑制されて耐性を克服できる可能性を確認し、動物実験でも十分な治療効果を認めている。

さらに同様の薬剤耐性メカニズムはＲＯＳ１融合遺伝子陽性の肺がん細胞でも生じることを実験的に示した。

研究グループは「抗ＥＧＦＲ抗体薬とＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害薬の併用療法により抵抗性を克服できる可能性が基礎研究レベルで明らかにされ、今後の治療法開発に貢献しうる研究成果であると考えている」と述べている。