理化学研究所（理研）の莚田泰誠らの共同研究グループは、抗てんかん薬「カルバマゼピン」によって生じる重症薬疹のうちスティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）や中毒性表皮壊死融解症（ＴＥＮ）には、特定のＨＬＡアレルである「ＨＬＡ－Ｂ＊１５：１１」、それ以外の薬疹には「ＨＬＡ－Ａ＊３１：０１」が強く関連することを発見した。

カルバマゼピンは世界中でてんかんなどの治療薬として使われている。だが薬疹発症率が最高１３%と非常に高く、大きな問題だ。その症状もさまざま、最悪の場合、死に至る可能性もある。

共同研究グループは、カルバマゼピンの服用後ＳＪＳまたはＴＥＮを生じた患者３１人、薬剤性過敏症候群（ＤＩＨＳ）を生じた７３人、播種状紅斑丘疹型薬疹（ＭＰＥ）を生じた１７人、多形紅斑（ＥＭ）を生じた１０人の計１３１人及び日本人一般集団２８２３人のゲノムＤＮＡを用いて、ゲノムワイド関連解析（ＧＷＡＳ）とＨＬＡ遺伝子の解析を行った。

２つのグループでＧＷＡＳを行い、メタ解析でデータを統合した結果、ゲノムワイド有意水準を満たすＨＬＡ領域を決定。ＨＬＡアレル情報を用いて詳細な解析を行い、カルバマゼピンによる薬疹とHLA－A＊３１：０１が関係していると判明した。

薬疹の種類別にＨＬＡ解析を行うと、ＨＬＡ－Ａ＊３１：０１はカルバマゼピンによるＤＩＨＳ、ＭＰＥ、ＥＭと関連していたが、ＳＪＳとＴＥＮは結びつきがなかった。一方、ＨＬＡ－Ｂ＊１５：１１はＳＪＳ及びＴＥＮとつながりがあった。

研究グループは「研究で同定したＨＬＡ－Ｂ＊１５：１１とＨＬＡ－Ａ＊３１：０１を組み合わせた遺伝子検査により、カルバマゼピンの治療開始前でも薬疹の発症リスクを予測することができる。てんかん治療薬の種類を替えることで副作用を回避したり、薬疹のタイプ別に早い段階で対処したりできる」と評している。