大阪大学の竹原徹郎教授らの研究グループは、炎症制御分子「ＲＥＧＮＡＳＥ－１」の発現低下が免疫細胞の働きを低下させる「骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）」を誘導し、抗腫瘍免疫の回避を介して膵がんを促進させることを明らかにした。新たな薬の開発につながる可能性もある。

膵がん手術検体を用いた検討の結果、腫瘍部におけるＲＥＧＮＡＳＥ－１の発現量が低い患者では、高い患者と比べて生存率が低下していた。また、ＲＥＧＮＡＳＥ－１発現低下は、腫瘍マーカーであるＣＥＡ高値と同じく、患者の予後悪化に寄与することが分かっている。

そこで、膵特異的にがん遺伝子「Ｋｒａｓ遺伝子」の変異を認めるマウスに対してＲＥＧＮＡＳＥ－１をさらに欠損させたマウスを作成した結果、このマウスは早期に膵がんを発症して死亡した。また、このマウスでは膵がん組織に著明なＣＤ１１ｂ蛋白陽性のＭＤＳＣが浸潤していることを見出している。

膵がん細胞株を用いた検討の結果、膵がん組織中で発現亢進を認めるＩＬ－１βが、ＲＥＧＮＡＳＥ－１発現を減少させることで、ＭＤＳＣの誘導や形成に関与するＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＳＦ２、ＴＧＦβなどのサイトカイン発現を増加させることを発見した。

次に、マウス膵がん細胞株を野生型マウスの膵臓に移植する同種同所移植膵がんモデルを用いて、ＭＤＳＣの除去や共移植が腫瘍形成に与える影響を検討。その結果、ＲＥＧＮＡＳＥ－１欠損した膵がん組織では、浸潤したＭＤＳＣが細胞障害性Ｔ細胞による抗腫瘍免疫を抑制することで、腫瘍進展を促進させていることが判明した。

これらの結果から炎症により産生されるＩＬ－１βが、ＲＥＧＮＡＳＥ－１の発現量を低下させることでＭＤＳＣを誘導。細胞障害性Ｔ細胞による抗腫瘍免疫を抑制することで膵がんの進展が促進されるという炎症による膵がん促進の分子機序を突き止めた。

研究チームは「ＲＥＧＮＡＳＥ－１を標的とした膵がんの新たな創薬が進むことで、悪性度の高い膵がん患者の予後改善に繋がることが期待される」としている。