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理研などの研究Gが「がん制御に向けた創薬標的ポケット」発見 GAS41を阻害する化合物開発に期待

理化学研究所(理研)の梅原崇史チームリーダーや東京理科大学などの研究グループは16日、多くのタイプのがん細胞で高発現しているタンパク質「GAS41」が、後成遺伝情報(エピジェネティック情報)を担うヒストンH3タンパク質のアセチル化修飾を認識し、特定の遺伝子の発現を活性化する仕組みを発見した。

人などのゲノムDNAはヌクレオソームという構造を形成して凝縮している。エピゲノムはどの遺伝子のヌクレオソームをその転写に先立って解きほぐすかを制御する。

研究グループは構造生物学、生化学、細胞生物学の手法でGAS41の構造と機能を解析。その結果、GAS41タンパク質が、ヒストンH3の「N末端」と「N末端から数えて14または27番目のリシン残基のアセチル化修飾」をそれぞれ異なるポケットを用いて認識し、ヌクレオソームにH2A.Zというヒストンの変種タンパク質の導入を促進することで、特定の遺伝子を転写しやすくする仕組みを明らかにした。

研究グループは「今回明らかになった構造情報を活用することで、がん制御に向けてGAS41を選択的に阻害する化合物を合理的に開発することが期待される」と説明している。