熊本大学の大口裕人准教授らの研究グループは、３大血液がんの「多発性骨髄腫」において高頻度に変異が認められる遺伝子「ＤＩＳ３」の造血細胞における機能を解析し、これが造血を手助けする仕組みを解明した。ＤＩＳ３は造血細胞でＤＮＡ損傷を抑制することで細胞死を防ぎ、正常に血液を作りだすために必須の遺伝子であると発見している。

骨髄腫細胞では高頻度にＤＩＳ３の変異や染色体の一部の消失が見つかっているが、正常の造血細胞や骨髄腫細胞でのＤＩＳ３の機能はこれまで十分に理解されてこなかった。

研究ではまず造血細胞におけるＤＩＳ３の機能を明らかにするため、造血細胞でＤＩＳ３が機能しないマウスを作製し、検証した。

その結果、マウスでは造血障害が起こると分かっており、造血幹細胞や前駆細胞といった血液細胞を作るもとになる細胞が減少していることが分かっている。これらの細胞ではＤＮＡの傷が増えており、細胞死が引き起こされていることが明らかになった。つまり、ＤＩＳ３は造血細胞をＤＮＡ損傷から守り、細胞死を防いでいることが判明している。

続いて、ＤＩＳ３機能不全が多発性骨髄腫を引き起こすのかを調査。骨髄腫細胞の起源とされる「後期Ｂ細胞」でのみＤＩＳ３が機能しないマウスを作製した。

だが、このマウスからは多発性骨髄腫は発症せず、多発性骨髄腫はＤＩＳ３機能不全だけではなく、他の遺伝学的変化との協調で引き起こされることが示唆された。

研究グループは「本研究の知見を糸口に、今後多発性骨髄腫進展の仕組みが明らかにされていくことが期待している」とコメントしている。