がん研究会の北嶋俊輔研究員を中心とするグループは、がん細胞の細胞質内のＤＮＡを認識し抗ウイルス／抗腫瘍免疫を誘導する「ＳＴＩＮＧ経路」が活性化することで細胞質内のＤＮＡ分解酵素「ＴＲＥＸ１」が増加することを明らかにした。これの不活性化が新規治療法として有望と指摘している。

非小細胞肺がんに対する免疫チェックポイント阻害薬（ＩＣＩ）が保険適応となり、一部の肺がん患者にとって、有効性が高い治療法となっている。一方で、ＩＣＩが有効な症例は全体の２～３割で、有効性向上と抵抗性克服が課題だ。ＳＴＩＮＧ経路の再活性化が、ＩＣＩ抵抗性を越える鍵とされている。

研究ではＳＴＩＮＧ経路に対する内因性の阻害（Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｆｅｅｄｂａｃｋ）経路に着目。経路を活性化させ、Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｆｅｅｄｂａｃｋ因子を抽出した。

その結果、活性化によって細胞質内のＴＲＥＸ１の遺伝子発現が上昇することが判明した。

そこで、がん細胞でＴＲＥＸ１を不活性化させると、細胞質内へのＤＮＡの蓄積とＳＴＩＮＧ経路の活性化に伴い、がん細胞自身から免疫細胞の活性化に関わる因子が分泌されることを明らかにした。

さらにヒトサンプルを対象としたデータベース解析において、ＴＲＥＸ１は正常組織と比較して多くのがん組織において発現が高いことが分かっている。

北嶋研究員らは「がん細胞は抗腫瘍免疫応答から回避するためにＴＲＥＸ１を利用することが明らかになった」とし「ＴＲＥＸ１の不活性化はがん細胞の免疫原性を亢進させ、免疫チェックポイント阻害薬やＳＴＩＮＧ作動薬、免疫細胞療法などの奏功を改善するための新規治療法として有望である」と指摘している。