北海道大学の中川雅夫助教らの研究グループは、難治性Ｔ細胞性悪性リンパ腫「成人Ｔ細胞性白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）」のＰＤ－Ｌ１発現機序を解明した。ＡＴＬＬに対する今後の免疫療法開発に期待が寄せられている。

ＡＴＬＬは日本人での発症頻度が比較的高いＴ細胞性の悪性リンパ腫。その中でも、ＡＴＬＬは既存の治療に対する反応性が特に乏しい疾患で、新しい治療法の開発が求められている。

新規ゲノム編集技術「ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９（クリスパーキャスナイン）」を用いてＡＴＬＬ細胞株内の約２万種類の遺伝子をノックアウトさせ、どの遺伝子がＡＴＬＬ細胞のＰＤ－Ｌ１の発現に重要な役割を担っているかを調査した。

その結果、ＮＥＤＤ８を標的たんぱく質に結合させる「ＮＥＤＤ化」関連遺伝子の発現低下によりＰＤ－Ｌ１発現が上昇することを見いだした。この成果に基づいてＮＥＤＤ化関連分子の阻害薬「ペルボネジスタット」をＡＴＬＬ細胞に使用したところ、ＰＤ－Ｌ１発現が上昇することに加えて細胞傷害作用を併せ持つことも明らかにした。

中川助教らは「これらの発見からぺルボネジスタットとＰＤ－Ｌ１を標的とした免疫療法の併用が有効である可能性が示唆された」とし、実際にぺルボネジスタットと抗ＰＤ－Ｌ１ 抗体もしくは抗ＰＤ－Ｌ１ＣＡＲ－Ｔ細胞を組み合わせたところ、ＡＴＬＬ細胞を効率的に排除できることを突き止めたという。

「本研究はＰＤ－Ｌ１を標的とした２つの免疫療法による治療方針の可能性を示し、ＡＴＬＬに対する今後の免疫療法開発の進展が期待できる」とコメントしている。