広島大学の岡田賢教授らのグループは４日、核酸医薬による糖原病Ｉａ型の治療可能性をヒト細胞及び病態モデル動物を用いて示したと発表した。今回得られた知見は、糖原病Ｉａ 型の新規治療法の発展に貢献すると期待されている。

研究グループは、糖原病Ｉａ型の新たな治療法として糖原病Ｉａ型の東アジア好発変異「Ｇ６ＰＣ ⅽ.６４８Ｇ＞Ｔ」に対して、スプライシングを制御するＳＳＯ療法の可能性を検討した。

Ｇ６ＰＣ ⅽ.６４８Ｇ＞Ｔの異常スプライシングを是正可能かつ肝臓で長期間安定局在可能な化学修飾を付与したＳＳＯとして核酸医薬「ＤＳ－４１０８ｂ」をデザイン。Ｇ６ＰＣⅽ.６４８Ｇ＞Ｔ発現ヒト細胞および新規に作出したＧ６ＰＣ ⅽ.６４８Ｇ＞Ｔ薬剤誘導型ノックイン(ｃＫＩ－Ｍｕｔ)マウスを用いてその効果を検証した。

ＤＳ－４１０８ｂは、Ｇ６ＰＣⅽ.６４８Ｇ＞Ｔ発現ヒト細胞で認める「Ｇ６ＰＣ異常スプライシング」を是正し、Ｇ６Ｐａｓｅ活性の回復に成功している。

また、ＤＳ－４１０８ｂ皮下投与は、ｃＫＩ－Ｍｕｔマウスが示すＧ６ＰＣ異常スプライシングとＧ６Ｐａｓｅ活性低下を是正するとともに絶食時低血糖の改善や肝臓の代謝全体の改善、グリコーゲンや脂質蓄積の低下、肝腫大等の症状の改善を達成した。

さらに、マウス及びサルを用いた薬物動態及び安全性試験において、ＤＳ－４１０８ｂは良好なプロファイルを示した。これらの結果から、月１回程度の投与頻度で空腹時低血糖の予防と、肝腫大等の従来治療介入困難だった症状の改善が期待される。

研究グループは今後について「本研究で作出したｃＫＩ－Ｍｕｔマウスの病態をさらに精査し、投与開始時点の病態進行度によるＳＳＯの有効性の違いや腎症状に対するＳＳＯの効果について今後明らかにしていきたいと考えている」とした。