東京医科歯科大学の内田信一教授らの研究チームは、これまで不明だった慢性腎臓病（ＣＫＤ）による認知機能低下のメカニズムの一端を解明した。

大規模な観察研究で認知症の原因として１０％程度がＣＫＤで説明できるとされているが、その過程は分かっていなかった。

研究グループは血液脳関門（ＢＢＢ）構成たんぱく質群を基質に持つたんぱく質分解酵素（ＭＭＰ）に着目。特に不溶性プロテオーム解析でもヒットしたＭＭＰに注目した。

実験で使用したＣＫＤマウスの血清投与下に培養したｂＥｎｄ．３細胞では、ゼラチンザイモグラフィーを行うとＭＭＰ２発現量の活性が高められた。蛍光免疫染色では、ＣＫＤマウス脳の血管内皮細胞のＭＭＰ２が増加していることが分かった。

ｂＥＮＤ.３細胞で尿素投与により低下したクロ―ディン５のたんぱく質発現量は、ＭＭＰ阻害薬投与で改善することが確認された。これらの結果から、尿素によるＭＭＰ２の活性化に伴うＢＢＢ構成たんぱく質群の分解がＣＫＤにおけるＢＢＢ透過性亢進に関与していることが明らかになった。