京都大学の林到炫助教らの研究グループは、共同研究によりヒスタミンＨ４受容体（Ｈ４Ｒ）の立体構造をクライオ電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＥＭ）で解明した。この研究成果は２０日、国際学術誌「ネイチャーコミュニケーションズ」にオンライン掲載された。慢性アレルギー疾患にかかわるヒスタミン受容体の構造を明らかにしたもので、新規アトピー性皮膚炎や喘息治療薬の開発への貢献が期待される。

研究により、今まで未知であったＨ４Ｒの立体構造が明らかになった。薬理学的特徴が異なる２種類の作動薬（ヒスタミン、イメチット）の結合構造をそれぞれ決定することで、Ｈ４Ｒが持つ特異的なリガンド認識機構を解明している。

特にイメチットの結合によるＰｈｅ３４４の構造変化は、新たな空洞「Ａｒｏｍａｔｉｃ　ｓｌｏｔ」を形成してサブタイプ選択性に重要な役割を果たしていることが判明した。

これらの結果は、ヒスタミン受容体のサブタイプ選択性の分子的基盤を洞察し、Ｈ４Ｒを標的とする薬剤の合理的なデザインに貢献できることが期待されている。